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新研究提供了有关耐药性如何演变的见解

摘要 在 80 年代后期,首次引入 HIV 治疗时,患者通常会在六个月内对这些治疗产生耐药性。1990 年代引入的三联药物治疗方案旨在改变这种状

在 80 年代后期,首次引入 HIV 治疗时,患者通常会在六个月内对这些治疗产生耐药性。1990 年代引入的三联药物治疗方案旨在改变这种状况。即使病毒对一种治疗产生耐药性,也会有另外两种药物可以将其消灭,从根本上减轻耐药性……或者理论是这样的。不幸的是,一些患者仍然会产生耐药性,这给科学家们留下了一个关键的问题:为什么?

旧金山州立大学生物学副教授 Pleuni Pennings 说:“我们仍然不明白所有这些事情,比如为什么我们在用三种药物治疗时甚至会产生耐药性。”“我们理解为什么它变得不那么常见,但它应该一直为零。”

在eLife 上发表的一项新研究中,Pennings 和她的同事对可能发生的事情提出了解释。

在分析接受 HIV 治疗的患者的大型数据集时,研究人员注意到了几个有趣的观察结果。他们发现耐药性可以在成功治疗数年后演变,并且通常是按可预测顺序发生的连续突变的结果。Pennings 说这些观察结果无法用当前的模型来解释,即使一些研究确定了赋予耐药性的突变,但他们并没有回答它们是如何以及在哪里出现的。

作者使用两个计算模型表明,这些观察结果可能是由于药物随着时间的推移和整个身体的异质性而发生的。尽管患者同时接受三种 HIV 治疗,但药物的半衰期不同,患者并不总是坚持治疗方案。当患者真正只接受其中一种药物治疗时,这可能会导致出现窗口期,从而导致耐药性演变。同时,药物不会均匀地渗透整个身体。这意味着在患者身体的某些部位,可能只有一种药物具有活性,这再次使病毒有机会对单一治疗产生耐药性并进行传播。

“我认为我们应该关心的一个主要原因实际上不是因为艾滋病毒,而是因为其他情况下的耐药性,”彭宁斯解释说。

尽管 HIV 患者的耐药性相当低,但对多种药物治疗的耐药性是疟疾和肺结核等疾病的一个大问题。此外, 大流行和变种的兴起表明我们对不断进化的病原体知之甚少。

“在某种程度上,艾滋病毒是我们解决耐药性问题的典型代表。……[但是]如果我们不明白我们是如何做到的,那么很难将这些教训应用于其他情况,”彭宁斯说。

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